随着全球老龄化加速，衰弱与抑郁症状已成为中老年人心血管疾病的重要风险因素。Nature Communications最新研究通过五大国际队列（HRS/CHARLS/SHARE/ELSA/MHAS）的67,894人数据，首次揭示衰弱状态转变与心血管风险的动态关联，并证实抑郁症状是关键中介机制。这项研究不仅为临床干预提供精准靶点，更彰显公共数据库在探索复杂疾病机制中的巨大潜力！
心血管疾病（CVD）是45岁以上人群的主要死因，全球每年导致超1700万人死亡。随着人口老龄化加剧，衰弱（表现为生理功能储备下降和多系统失调）和抑郁症状在中老年群体中高发且常共存。既往研究表明：
衰弱指数（FI）每增加0.1，全因死亡率上升22%
抑郁患者发生冠心病的风险增加40-60%
衰弱与抑郁存在双向关系，形成"衰弱-抑郁恶性循环"
但二者如何协同推动心血管疾病发展？动态变化过程如何？跨文化背景下是否存在差异？这些问题亟待解答。
研究整合五大权威老龄化队列的纵向数据
表1 | 五大队列参与者基线特征（样本量、年龄、衰弱比例等） | |||||
特征 | HRS | CHARLS | SHARE | ELSA | MHAS |
总样本量 | 12,624 | 10,288 | 36,954 | 7,173 | 9,855 |
平均年龄(岁) | 65.72 | 61.72 | 64.96 | 65.35 | 61.67 |
基线衰弱比例(%) | 2217 (17.56) | 2177 (21.16) | 5024 (13.60) | 1204 (16.79) | 2778 (28.19) |
随访期CVD发生率(%) | 4763 (37.73) | 1826 (17.75) | 6087 (16.47) | 1962 (27.35) | 1550 (15.73) |
注：HRS=美国健康与退休研究；CHARLS=中国健康与养老追踪调查；SHARE=欧洲健康老龄化调查；ELSA=英国老龄化追踪研究；MHAS=墨西哥健康老龄化研究
关键技术亮点：
跨时滞网络分析：解析衰弱指标与CVD的时序因果关系
多维度中介模型：量化抑郁症状在生理通路中的贡献率
逆概率加权法：控制选择偏倚，提高因果推断可靠性
通过Cox比例风险模型发现：
基线衰弱者CVD风险增加51-83%（表2）
从非衰弱转为衰弱状态，CVD风险升高34-87%
从衰弱改善为非衰弱，CVD风险降低30-49%
表2 | 基线衰弱状态与CVD风险关联的多模型分析（HR值） | ||
队列 | 模型1 HR(95%CI) | 模型4 HR(95%CI) |
HRS | 1.60(1.49-1.72) | 1.51(1.40-1.63) |
CHARLS | 1.52(1.37-1.69) | 1.54(1.38-1.71) |
SHARE | 1.81(1.70-1.93) | 1.67(1.57-1.79) |
ELSA | 1.83(1.65-2.04) | 1.77(1.59-1.98) |
MHAS | 1.65(1.48-1.84) | 1.63(1.46-1.82) |
注：模型1调整年龄/性别；模型4调整全部协变量（吸烟/饮酒/体力活动等）
中介分析显示抑郁症状显著介导衰弱与CVD的关联：
抑郁症状的中介效应|
基线衰弱指数通过抑郁症状影响CVD的间接效应（A）汇总队列 （B-F）分队列结果
中介效应占比：美国(HRS)24.7% → 中国(CHARLS)16.7% → 欧洲(SHARE)21.1% → 英国(ELSA)37.5% → 墨西哥(MHAS)47.4%
通路验证：衰弱→抑郁→炎症标志物(CRP)恶化→CVD
跨时滞网络分析识别出普适性预测因子：
网络分析结构 五大队列中衰弱指标与CVD的预测网络（蓝色=正向预测，红色=负向预测）
高血压、糖尿病出现在所有队列网络
行动能力（进食/行走/爬楼）是欧洲队列核心节点
关节炎是中国队列特有预测因子
亚组分析锁定脆弱人群
亚组分析结果 不同亚组中衰弱与CVD的关联强度（HR值）
男性衰弱者风险高于女性（雌激素保护效应）
≥65岁人群关联强度增加23%
在职/退休人员风险高于无业者（工作压力抵消活动收益）
吸烟/饮酒/社交孤立/低运动人群风险增幅达35%
本研究通过公共数据库挖掘达成传统研究难以实现的三大突破：
样本突破：整合多个数据库中的67,894人数据，统计效能提升300%
时效突破：利用既有生物样本库（CRP/HbA1c检测），缩短研究周期5-8年
成本突破：节省现场调查费用超200万美元
成果突破：利用公开数据库，也可以发表顶级国际期刊
随着全球老龄化数据库持续扩展（如英国生物银行、中国CHARLS），这种"站在巨人肩膀上"的研究模式将成为探索复杂疾病机制的黄金路径。研究者最后呼吁：建立跨国家标准化衰弱评估体系，将抑郁筛查纳入心血管风险管理指南，为健康老龄化提供科学支撑。
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参考文献
Zhang Z, Xu H, Zhang R, Yan Y, Ling X, Meng Y, Zhang X, Wang Y. Frailty and depressive symptoms in relation to cardiovascular disease risk in middle-aged and older adults. Nat Commun. 2025 Jul 1;16(1):6008. doi: 10.1038/s41467-025-61089-2. PMID: 40595747; PMCID: PMC12216468.
